Ку 67: Sakha (Yakutia), # Х 865 КУ 67 — Fototruck

Контакты

  • Главная
  •  > 
  • Об управлении
  •  > 
  • Контакты

г.Пятигорск

Почтовый адрес: 357500, Ставропольский край, г. Пятигорск, ул.Подстанционная 1 «б»   Посмотреть на Yandex Карте  

Руководитель:  8 (8793) 34-65-65

Приемная: 
тел./факс 8 (8793) 34-65-65 

Приемная (Ставрополь): тел. 8 (8652) 24-60-10, факс 8 (8652) 24-60-44

Заместитель руководителя: 8 (8793) 34-34-96  

Прием документов осуществляется ежедневно, с понедельника по четверг, с 10 ч. до 17 ч., в пятницу с 10 ч. до 16 ч., за исключением перерыва на обед с

13 ч. до 13 ч. 45 мин.

E-mail: [email protected]

Республика Дагестан

Почтовый адрес: 367007, Республика Дагестан, г. Махачкала, пр-т Петра I, д. 23 «а» Посмотреть на Yandex Карте

Заместитель руководителя: 8 (8722) 67-21-47; 

Общественная приемная: 8 (8722) 67-21-47

Прием документов осуществляется ежедневно, с понедельника по четверг, с 10 ч. до 17 ч., в пятницу с 10 ч. до 16 ч., за исключением перерыва на обед с

13 ч. до 13 ч. 45 мин.

E-mail:[email protected]

 

Республика Ингушетия

Почтовый адрес: 386101, Республика Ингушетия, г. Назрань, ул. Победы, д. 54 Посмотреть на Yandex Карте

Заместитель руководителя: 8 (8732) 22-94-42

Общественная приемная: 8 (8732) 22-94-42

Прием документов осуществляется ежедневно, с понедельника по четверг, с 10 ч. до 17 ч., в пятницу с 10 ч. до 16 ч., за исключением перерыва на обед с

13 ч. до 13 ч. 45 мин.

E-mail:[email protected]

 

Кабардино-Балкарская Республика

Почтовый адрес: 360019, Кабардино-Балкарская Республика, г. Нальчик, ул. Киримова, 136 Посмотреть на Yandex Карте

Заместитель руководителя: 8 (8662) 91-99-33

Общественная приемная: 8 (8662) 91-99-33

Прием документов осуществляется ежедневно, с понедельника по четверг, с 10 ч. до 17 ч., в пятницу с 10 ч. до 16 ч., за исключением перерыва на обед с

13 ч. до 13 ч. 45 мин.

E-mail: [email protected]

 

Карачаево-Черкесская Республика

Почтовый адрес/Юридический адрес: 369000, Карачаево-Черкесская Республика, г. Черкесск, ул. Ворошилова, 35 Посмотреть на Yandex Карте

Заместитель руководителя: 8 (8782) 26-00-76; 8 (8782) 26-66-69

Общественная приемная: 8 (8782) 26-00-76

Прием документов осуществляется ежедневно, с понедельника по четверг, с 10 ч. до 17 ч., в пятницу с 10 ч. до 16 ч., за исключением перерыва на обед с

13 ч. до 13 ч. 45 мин.

E-mail:[email protected]

 

Республика Северная Осетия – Алания

Почтовый адрес: 362055, Республика Северная Осетия – Алания, г. Владикавказ, ул. Московская, 8 Посмотреть на Yandex Карте

Заместитель руководителя: 8 (8672) 51-64-64; 8 (8672) 51-75-75

Общественная приемная: 8 (8672) 51-64-64

Прием документов осуществляется ежедневно, с понедельника по четверг, с 10 ч. до 17 ч., в пятницу с 10 ч. до 16 ч., за исключением перерыва на обед с

13 ч. до 13 ч. 45 мин.

E-mail:[email protected]

Чеченская Республика

Почтовый адрес: 364000, Чеченская Республика, г. Грозный, Старопромысловское шоссе, д. 42 Посмотреть на Yandex Карте

Заместитель руководителя: 8 (8712) 29-47-24

Общественная приемная: 8 (8712) 29-47-24

Прием документов осуществляется ежедневно, с понедельника по четверг, с 10 ч. до 17 ч., в пятницу с 10 ч. до 16 ч., за исключением перерыва на обед с

13 ч. до 13 ч. 45 мин.

E-mail: [email protected]

Электрическая схема АСДА-100 с КУ-67М

Подробности
Категория: Электрические машины
  • схемы

Принципиальная схема дизель-генератора АСДА-100 с устройством КУ-67М.

а — схема силовой части ДЭС;

Принципиальная схема дизель-генератора АСДА-100 с устройством КУ-67М. б — схема автоматики ДЭС.

Схема силовой части агрегата и автоматической системы регулирования напряжения, за небольшим исключением, аналогична схеме ЭСДА-30. К шинам панели ПР-1 через автоматы IB—4В подключены кабели, питающие потребителей электроэнергии агрегата.

Для контроля параметров генератора предусмотрены амперметр, вольтметр, частотомер и ваттметр. Устройство КУ-67М обеспечивает автоматизацию по 1-й степени, в том числе дистанционный пуск и остановку дизеля, включение генератора на обесточенные шины и на параллельную работу, отключение генератора, защиту и сигнализацию дизеля и генератора.
Для нормального пуска дизеля (рис. б) поворотом переключателя 1КУ в положение Больше приводят во вращение электродвигатель ДР, который выводит рейку топливного насоса в положение, соответствующее промежуточной частоте вращения дизеля (определяется настройкой микровыключателя В2), при этом загорается лампа 7ЛK. Когда рейка достигает определенного положения, микровыключатель В2 срабатывает и останавливает двигатель ДР, лампа 7ЛК гаснет. Нажатием кнопки КП замыкают цепь контактора 2К, включают маслопрокачивающий насос ДМ. Когда давление масла в масляной магистрали дизеля достигает значения настройки датчика давления масла 1ДДМ, последний срабатывает, замыкая цепь лампы 3ЛK и реле 2РИ, которое своими контактами замыкает цепь включения стартера. Дизель запускается. По импульсу от зарядного генератора замыкается цепь реле удавшегося запуска 1РИ. Лампа 3ЛK гаснет, загорается лампа 2Л3.

Дизель прогревается при промежуточной частоте вращения; при достижении рабочей температуры воды датчик 1ДТВ размыкает цепь лампы 2Л3 и она гаснет, а контакты 1ДТВ шунтируют микропереключатель В2. Поворотом ключа 1КУ в положение Больше повторно включают электродвигатель ДР1 загорается лампа 7ЛK. Двигатель ДР включается микровыключателем ВЗ, который настроен на максимальную частоту вращения холостого хода дизеля.

При экстренном пуске дизеля включают выключатель 77, шунтирующий микропереключатель В1, а все остальные операции осуществляют, как и при нормальном пуске дизеля.
Для включения генератора на обесточенные шины (см. рис.  а):

выбирают ручной или автоматический режим регулирования напряжения и переключают TBI, при автономной работе переключатель ставят в положение Без статизма включают автоматический выключатель 2АВ и подготавливают схему включения электродвигательного привода автоматического выключателя генератора. Напряжение на эту схему подается со сборных шин через размыкающие контакты РПН, а при отсутствии напряжения на шинах — от возбужденного генератора через замыкающие контакты РПН. После разворота генератора до номинальной частоты вращения нажатием кнопки КнВ в течение 2—3 с подают начальное возбуждение от аккумуляторной батареи на зажимы ротора генератора. Генератор возбуждается;
напряжение при ручном регулировании устанавливают с помощью резистора СУ, при автоматическом — резистора СУН1 поворотом ключа 2КУ в положение Включено замыкают цепь реле РУ. Срабатывая, оно замыкает свои контакты в цепи электродвигателя привода автоматического выключателя. Автоматический выключатель генератора включается. Загорается лампа 1ЛK, а лампа 1Л3 гаснет.

Для включения генератора на параллельную работу:
переключатель TBI устанавливают в положение Параллельная работа, ТВ2 — в положение Статизм, а переключатель Т4 — в положение Медленно, что обеспечит уменьшение скорости нарастания частоты вращения дизеля при синхронизации генератора:

запускают дизель и сопротивлением СУН устанавливают на генераторе напряжение, равное напряжению сети. Генератор на параллельную работу включается невозбужденным. Для этого включают выключатель ТЗ, шунтирующий обмотку возбуждения генератора;
после того как напряжение генератора упадет до значения, близкого остаточному, поворотом ключа 1КУ в положение Больше подают импульс на включение автоматического выключателя генератора В. Реле РП срабатывает, самоблокируется и замыкает цепи реле ИРЧ, при достижении генератором частоты вращения, близкой к синхронной, реле ИРЧ срабатывает и включает промежуточное реле синхронизации РПС. Своими контактами реле РПС замыкает цепь включения электродвигательного привода автоматического выключателя генератора;

генератор включается в сеть недовозбужденным, так как его обмотка возбуждения замкнута накоротко контактами выключателя гашения поля ВГП. После включения генераторного автомата обесточивается ВГП и размыкает свои контакты, шунтирующие обмотку возбуждения генератора;
генератор возбуждается и втягивается в синхронизм. Лампа 1ЛK загорается. Выключатель Т4 переключают в положение Быстро, и генератор набирает нагрузку. Для нормальной остановки дизеля: отключают поворотом переключателя 2КУ автоматический выключатель генератора В, а поворотом переключателя 1КУ (в положение Меньше) замыкают цепь обмотки левого вращения электродвигателя ДР, при этом рейка топливного насоса выводится в положение, соответствующее промежуточным оборотам дизеля;

дизель охлаждается до температуры настройки датчика 2ДТВ, который, срабатывая, размыкает цепь лампы 6Л3 и шунтирует микропереключатель В2\
повторным поворотом переключателя 1КУ рейка выводится в положение, соответствующее нулевой частоте вращения дизеля. Электродвигатель ДР выключается микропереключателем В1. Дизель останавливается.

Схемой предусмотрены защита и контроль работы дизеля при перегреве воды и масла, понижении давления масла и разносе.
При срабатывании датчика контролируемого параметра замыкается цепь выходного реле защиты 1РЗ и срабатывает соответствующее указательное реле. Контакт реле 1РЗ замыкает цепи табло Авария и звукового сигнала (при замкнутом положении выключателя Т2). Другой контакт реле IP3 замыкает цепь независимого расцепителя автомагического выключателя генератора и отключает его.

Рейка топливного насоса автоматически выводится на нулевую частоту вращения. Дизель останавливается.
При срабатывании защиты от разноса одновременно с отключением генератора срабатывает автоматическое стоп-устройство дизеля АСУ. Для предотвращения ложного срабатывания защиты от понижения давления масла в цепь соответствующего сигнального реле включается контакт реле 1РИ, который контролирует запуск дизеля. Таким образом, контроль за понижением давления масла осуществляется только в том случае, если дизель запущен и контакт 1РИ замкнут.

  • Назад
  • Вперёд
  • Вы здесь:  
  • Главная
  • Оборудование
  • Эл. машины
  • Обмотчик электрических машин

Еще по теме:

  • Схемы и группы соединения трансформаторов
  • Группы соединений обмоток трансформатора
  • Схемы соединений обмоток трехфазных трансформаторов
  • Схемы генерирования электрической энергии с помощью ветра
  • Схема замещения трансформатора

Ki-67 готов стать биомаркером рака молочной железы на ранней стадии

Хотя Ki-67 является широко используемым показателем клеточной пролиферации в ткани рака молочной железы, его полезность в качестве биомаркера, помогающего принимать решения о терапии, была омрачена техническими и клиническими вопросами.

Хотя Ki-67 является широко используемым показателем клеточной пролиферации в ткани рака молочной железы, его полезность в качестве биомаркера, помогающего принимать решения о терапии, была омрачена техническими и клиническими вопросами. Однако недавние попытки разработать основу для анализа Ki-67 и данные нескольких клинических испытаний позволяют предположить, что биомаркер может играть более важную роль в лечении рака молочной железы в будущем.

Несмотря на отсутствие поддержки этой практики в национальных руководствах по онкологии, клиницисты широко используют окрашивание Ki-67 с помощью иммуногистохимии (ИГХ) в качестве прогностического биомаркера при раке молочной железы. 1 В декабре 2020 года Международная рабочая группа Ki-67 по раку молочной железы (IKWG) представила рекомендации по установлению аналитической достоверности оценки IHC для измерения Ki-67. Но группа экспертов по раку молочной железы заявила, что доказательства клинической полезности Ki-67 ограничены тем, что он является прогностическим биомаркером с определенными пороговыми значениями для определения того, следует ли пациентам с ранними стадиями эстроген-положительного заболевания (ER) получать адъювантную химиотерапию. 2

Хотя рекомендуемая клиническая польза Ki-67 не выходит за рамки этих конкретных условий, недавние данные нескольких клинических испытаний указывают на значительные перспективы в отношении его потенциала для принятия терапевтических решений.

Исследование ADAPT (NCT01779206), представленное в нескольких презентациях на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио в 2020 г. (SABCS 2020), подкрепило доказательства того, что после короткого курса неоадъювантной эндокринной терапии (НЭТ) индекс Ki-67 во время лечения может выявить пациентов, которым можно избежать интенсивной химиотерапии в условиях адъювантной терапии. 3,4

Между тем, исследование монархЕ (NCT03155997) было первым проспективным исследованием Ki-67 в качестве биомаркера в 3-й фазе исследования ингибиторов циклинзависимой киназы (CDKI) в качестве адъювантной терапии. Данные, представленные на SABCS 2020, позволяют предположить, что высокие уровни Ki-67 в сочетании с признаками высокого риска могут быть использованы для отбора пациентов, которым будет полезно добавление абемациклиба (Верценио) к эндокринной терапии (ЭТ) при адъювантном лечении ER-положительных пациентов. , HER2-негативный рак молочной железы I или II стадии. 5

Измерение Ki-67

Неконтролируемая пролиферация является отличительной чертой раковых клеток, 6 но не все опухоли растут с одинаковой скоростью; спектр варьируется от ленивого до агрессивного. Способность определять скорость пролиферации может предоставить важную информацию о прогнозе пациента и даже направлять терапевтические решения.

Среди нескольких методов оценки пролиферации раковых клеток оценка Ki-67, вероятно, является наиболее известной. 2 Моноклональное антитело используется для ИГХ-окрашивания связанного с пролиферацией ядерного белка Ki-67 в опухолевых клетках для определения процента Ki-67-позитивных клеток среди общей популяции опухолевых клеток в фиксированных формалином срезах, залитых парафином полученный из образца биопсии сердцевины; это индекс Ки-67. 2,7,8

Опухоли классифицируются как имеющие высокий или низкий индекс Ki-67 на основе заранее определенного порогового значения. Опухоли с высоким индексом Ki-67 имеют большее количество пролиферирующих клеток и, следовательно, могут расти быстрее.

Индекс Ki-67 играет хорошо зарекомендовавшую себя роль в классификации нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта. Всемирная организация здравоохранения включила индекс Ki-67 в классификацию этих типов опухолей. 9 Индекс также может быть полезен при других типах нейроэндокринных опухолей 9 и множестве других типов рака, включая рак мочевого пузыря, предстательной железы и печени; саркомы мягких тканей; и менингиомы 10-15 ; однако это использование гораздо менее четко определено.

Прогностический маркер

В частности, индекс Ki-67 приобретает все большее значение при раке молочной железы. Это весьма гетерогенное заболевание характеризуется наличием дискретных молекулярных подтипов с различными клиническими проявлениями, которые можно классифицировать в соответствии с признаками экспрессии генов. 16

Результаты многочисленных исследований продемонстрировали прогностическую ценность измерения Ki-67 при раке молочной железы. 17 В одном из крупнейших ретроспективных исследований, в котором исследователи проанализировали данные регионального популяционного онкологического регистра (N = 3568), индекс Ki-67 был прогностическим фактором как для безрецидивной выживаемости (DFS), так и для общей выживания (ОС).

У пациентов с индексом Ki-67 15% или менее 5-летняя безрецидивная выживаемость и общая выживаемость составляли 86,7% и 89,3% соответственно по сравнению с 75,8% и 82,8% у пациентов с высоким индексом Ki-67 (> 45%). 1

Подавляющее большинство случаев рака молочной железы являются ER-позитивными и могут быть классифицированы на 2 из вышеупомянутых молекулярных подтипов: люминальный A и люминальный B. По сравнению с их люминальными аналогами B, люминальные опухоли A обычно имеют более низкую степень злокачественности, имеют более высокую экспрессию генов, связанных с эстрогеном, имеют лучший прогноз и более чувствительны к ЭТ. 18

Различие между этими двумя подтипами может помочь принять решение о необходимости дополнительной химиотерапии. Поскольку стоимость анализа экспрессии генов ограничивает его применение в клинической практике, уровни экспрессии белков ER, рецептора прогестерона (PR) и HER2 (определяемые анализом IHC) можно использовать в качестве суррогатных маркеров для классификации подтипов. 18 Для ER-положительного, HER2-отрицательного рака молочной железы Ki-67 стал еще одним важным суррогатным маркером, поскольку просветные опухоли A обычно имеют более низкую скорость пролиферации, чем просветные опухоли B. 18,19

Было показано, что индекс Ki-67 наиболее эффективно различает подтипы просвета A и просвета B при использовании порогового значения 14%. 19,20 Это открытие привело к тому, что эксперты на Международной конференции по раку молочной железы в Санкт-Галлене в 2011 году приняли пороговое значение 14%. или больше. 22

Это выдвигает на первый план основную проблему, препятствующую клиническому внедрению индекса Ki-67: множественность анализов и отсутствие стандартизации в анализе и установленные пороговые значения. На сегодняшний день ни Американское общество клинической онкологии, ни Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть не рекомендуют использовать индекс Ki-67 из-за этих проблем. 2,23,24

IKWG была создана в 2011 году для разработки международно признанных стандартов измерения Ki-67. Недавно обновленные рекомендации группы подробно описывают стандартизированный метод визуальной оценки 2,25 , который следует принять, подчеркивая важность программ обеспечения качества и контроля качества для поддержания аналитической достоверности анализа. 2

Среди разногласий, связанных с анализом Ki-67, возникают множественные методы подсчета. 9 IKWG одобрила глобальный (усредненный) подсчет в отличие от подсчета «горячих точек», при котором подсчитываются только области с наивысшей пролиферативной активностью, поскольку последний был связан с более высокой изменчивостью. 2

IKWG пришла к выводу, что клиническая полезность Ki-67 в качестве прогностического маркера «очевидна только для оценки прогноза у анатомически благоприятных ER-положительных и HER2-отрицательных пациентов для выявления тех, кто не нуждается в адъювантной химиотерапии».

Группа пришла к единому мнению, что уровни Ki-67 5% или ниже или 30% или выше могут использоваться для оценки прогноза и определения целесообразности адъювантной химиотерапии. Для опухолей с индексом Ki-67 между этими значениями группа рекомендовала использовать коммерчески доступную панель мультигенной экспрессии. 2

Сортировка эндокринной терапии

Неоадъювантная химиотерапия (НАХ) стала стандартом лечения рака молочной железы на ранней стадии, поскольку она способствует достижению патологического полного ответа (pCR), который коррелирует с благоприятным долгосрочным клинические исходы. 26 Гормональный рецептор-положительный, HER2-отрицательный рак молочной железы с гораздо меньшей вероятностью проявляет pCR по отношению к предоперационной химиотерапии 26 ; однако некоторым пациентам может быть предложена только НЭО. 24

В нескольких исследованиях изучались исходные уровни Ki-67 в качестве биомаркера НЭО, и были получены противоречивые результаты. Результаты относительно небольшого исследования IMPACT (N = 330), проведенного в онкологических центрах Соединенного Королевства и Германии, показали, что исходный уровень Ki-67 не позволяет достоверно прогнозировать исход после НЭО. 27,28 Однако совсем недавно исследователи из исследования POETIC (NCT02338310), которое проводилось на гораздо большей популяции пациентов (N = 4480) и использовало стандартизированный анализ IKWG, сообщили, что пациенты с низким исходным Ki-67 index имел меньший риск повторения и, вероятно, мог пропустить NET. 29

Хотя роль исходного Ki-67 неясна, эти исследования выявили мощный потенциал индекса Ki-67 во время лечения для прогнозирования реакции на ET и принятия решений о последующей адъювантной ET. Индекс Ki-67 через 2–4 недели после начала НЭО указывает на уровень персистирующей клеточной пролиферации и устойчивости или ответа на ЭТ и в значительной степени связан с риском рецидива. 27,29

В исследовании POETIC у пациентов с высоким уровнем Ki-67 в начале исследования и через 2 недели НЭО 5-летний абсолютный риск рецидива составил 21,5%. Риск составлял 8,4% для лиц с высоким исходным уровнем, но низким уровнем Ki-67 в течение 2 недель, и 4,3% для лиц с низкими уровнями в оба момента времени. 29

Идея использования Ki-67 во время лечения, наряду с другими функциями, которые предсказывают риск, для сортировки пациентов и предотвращения ненужной химиотерапии, проспективно оценивается в нескольких исследованиях. В зонтичном исследовании фазы 2/3 ADAPT пациенты прошли 3-недельную НЭО и, на основании их индекса рецидива онкотипа DX (RS) и индекса Ki-67, были назначены на последующую адъювантную ЕТ или плотную дозу NAC с последующей адъювантной ЕТ. 3,4 Тест Oncotype DX Breast RS представляет собой мультигенный анализ, который оценивает экспрессию 16 генов, связанных с раком молочной железы, включая те, которые кодируют ER, PR, HER2 и Ki-67, в дополнение к 5 эталонным генам, для получения RS в диапазоне от 0 до 100, что указывает на риск рецидива рака. 30,31

Пациенты с заболеванием высокого риска (n = 864; определяется как заболевание cN2-3; заболевание 3 степени с Ki-67 после ET > 40%; заболевание cN0-1 с RS > 25; или RS 12-25 с Ki-67 после ET > 10%) лечили NAC. Вероятность достижения pCR была низкой для пациентов с RS 25 или менее и отсутствием ответа на NET (7,2% pCR), а также для пациентов с RS более 25 и ответом на NET (5,6% pCR). 3

Пациенты с болезнью cN1 и RS от 0 до 11, а также пациенты с RS от 12 до 25 и ответом на NET пропускали NAC и получали только адъювантную ET. Частота 5-летней инвазивной ВДС (ИДФС), ОВ и отдаленной ВДС составила 92,6%, 97,3% и 95,6% соответственно в первой группе и 93,9%, 98% и 96,3% во второй группе. Эти данные демонстрируют, что индекс Ki-67 во время лечения дополняет RS Oncotype DX при выборе пациентов, которым можно не проводить химиотерапию. 4

В фазе 3 исследования ALTERNATE (NCT01953588) пациенты (N = 1362) получали НЭО в течение 4–12 недель. Исследователи рекомендовали тем, у кого индекс Ki-67 выше 10% на 4 или 12 неделе (n = 286), перейти на NAC. Между тем, эндокринную реактивность оценивали с использованием модифицированного предоперационного эндокринного прогностического индекса (mPEPI), который включает размер опухоли, количество пораженных лимфатических узлов и индекс Ki-67 при лечении. Пациенты с оценкой mPEPI 0 (pT1-2, pN0, Ki-67 < 2,7%) получали адъювантную ЭТ, тогда как пациенты с оценкой mPEPI выше 0 получали химиотерапию и ЭТ. 32

Было показано, что показатель mPEPI, равный 0, связан с низким риском рецидива без адъювантной химиотерапии. 33 Исследование ALTERNATE направлено на перспективную проверку этого биомаркера, и мы с нетерпением ожидаем результатов.

Анализ пациентов с высоким индексом Ki-67 во время лечения, которые получают NAC в этом исследовании, был недавно представлен на SABCS 2020. Результаты показали, что спасительное лечение привело к очень низким показателям pCR, предполагая, что потребуются альтернативные варианты лечения. для этих пациентов. 34

Добавление ингибиторов CDK

Чтобы помочь преодолеть резистентность к ЭТ при раке молочной железы, который встречается почти повсеместно, был изучен ряд комбинированных стратегий. Несколько CDKI одобрены FDA для использования в сочетании с ET для лечения распространенного / метастатического ER-положительного, HER2-негативного заболевания, и эти успехи побудили оценить этот терапевтический подход при раке молочной железы на ранней стадии. Исследователи также изучают, может ли индекс Ki-67 выбирать пациентов, которым может помочь добавление CDKI в этих условиях.

В продолжающемся исследовании монархЕ 5637 пациенток с высоким риском, узлов-положительным, ER-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы рандомизированы для получения от 5 до 10 лет адъювантной ЭТ с добавлением или без добавления 2 лет CDKI абемациклиб. Пациенты были включены в 2 когорты в соответствии с клинико-патологическими факторами риска (1-я группа) или индексом Ki-67 (2-я группа).

В предварительном субанализе когорты 1 добавление абемациклиба к ЭТ снижало риск ИДФС на 35,7% по сравнению с одной ЭТ у пациентов с высоким исходным индексом Ki-67 (≥ 20%). Хотя пациенты с низким индексом Ki-67 (<20%) также получали положительный эффект от добавления абемациклиба, величина положительного эффекта лечения была в численном выражении ниже. 5

Исследователи также изучают комбинацию CDKI и NET, и в нескольких недавних клинических испытаниях изменение индекса Ki-67 по сравнению с исходным уровнем после терапии служило первичной конечной точкой. Добавление CDKI привело к большему подавлению уровней Ki-67 в исследованиях MONALEESA-1 (NCT01919229), neoMONARCH (NCT02441946) и PALLET (NCT02296801). 35-38 Соответствует ли это улучшению показателей ответа и, таким образом, могут ли уровни Ki-67 служить суррогатным маркером ответа в этих условиях, еще предстоит определить.

Ссылки

  1. Inwald EC, Klinkhammer-Schalke M, Hofstädter F, et al. Ki-67 является прогностическим параметром у пациентов с раком молочной железы: результаты большой популяционной когорты онкологического регистра. Лекарство от рака молочной железы . 2013;139(2):539-552. doi:10.1007/s10549-013-2560-8
  2. Nielsen TO, Leung SCY, Rimm DL, et al. Оценка Ki67 при раке молочной железы: обновленные рекомендации Международной рабочей группы по Ki67 при раке молочной железы. J Nat Cancer Inst . Опубликовано в сети 28 декабря 2020 г. doi:10.1093/jnci/djaa201
  3. Kuemmel S, Gluz O, Nitz U, et al; Западногерманская исследовательская группа. Неоадъювантный наб-паклитаксел еженедельно по сравнению с плотной дозой паклитаксела с последующей плотной дозой ЭК при высоком риске HR+/HER2- на раннем РМЖ: результаты неоадъювантной части исследования ADAPT HR+/HER2-. Рак Res . 2021;81(доп.4):GS4-03. doi:10.1158/1538-7445.SABCS20-GS4-03
  4. Harbeck N, Gluz O, Kuemmel S, et al; Западногерманская исследовательская группа. Только эндокринная терапия у пациентов с люминальным ранним раком молочной железы промежуточного или высокого риска (0-3 лимфатических узла), оценкой рецидива <26 и ответом Ki67 после предоперационной эндокринной терапии: первичные результаты исследования WSG-ADAPT HR+/HER2-. Представлено на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио, 2020 г. 8-12 декабря 2020 г.; Виртуальный. Аннотация ГС4-04.
  5. Харбек Н., Джонстон С., Фашинг П. и др. Высокий Ki-67 в качестве биомаркера для выявления пациентов с ранним раком молочной железы с высоким риском, получавших лечение в монархе. Рак Res . 2021;81(прил.4):ПД2-01. doi:10.1158/1538-7445.SABCS20-PD2-01
  6. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Признаки рака. Сотовый . 2000;100(1):57-70. doi:10.1016/s0092-8674(00)81683-9
  7. Menon SS, Guruvayoorappan C, Sakthivel KM, Rasmi RR. Белок Ki-67 как маркер пролиферации опухоли. Клин Чим Акта . 2019;491:39-45. doi:10.1016/j.cca.2019.01.011
  8. Penault-Llorca F, Radosevic-Robin N. Ki67 оценка рака молочной железы: обновление. Патология . 2017;49(2):166-171. doi:10.1016/j.pathol.2016.11.006
  9. Guadagno E, D’Avella E, Cappabianca P, Colao A, Del Basso De Caro M. Ki67 при эндокринных новообразованиях: считать или не считать, вот в чем вопрос! Систематический обзор англоязычной литературы. Дж Эндокринол Инвест . 2020;43(10):1429-1445. дои: 10.1007/s40618-020-01275-9
  10. Луо Ю., Рен Ф., Лю Ю. и др. Клиникопатологическое и прогностическое значение высокого индекса мечения Ki-67 у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой: метаанализ. Int J Clin Exp Med . 2015;8(7):10235-10247.
  11. Ко К., Чжон К.В., Квак К., Ким Х.Х., Ку Д.Х. Значение Ki-67 у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря: систематический обзор и метаанализ. Онкотаргет . 2017;8(59):100614-100630. doi:10.18632/oncotarget.21899
  12. Fisher G, Yang ZH, Kudahetti S, et al. Прогностическое значение Ki-67 для смерти от рака предстательной железы в консервативно управляемой когорте. Br J Рак . 2013;108(2):271-277. doi:10.1038/bjc.2012.598
  13. Verma R, Gupta V, Singh J, et al. Значение экспрессии p53 и ki-67 при раке предстательной железы. Урол Энн . 2015;7(4):488-493. doi:10.4103/0974-7796.158507
  14. Танака К., Хасэгава Т., Нодзима Т. и др. Проспективная оценка системы Ki-67 при гистологической классификации сарком мягких тканей в исследовании Японской клинической онкологической группы JCOG0304. World J Surg Oncol . 2016;14:110. дои: 10.1186/с12957-016-0869-6
  15. Телугу РБ, Чоухан А.К., Рукмангадха Н. и др. Гистопатологическая и иммуногистохимическая оценка менингиом с учетом пролиферативных маркеров р53 и Ki-67. J Clin Diagn Res . 2016;10(1):EC15-EC19. doi:10.7860/JCDR/2016/15661.7117
  16. Giuliano AE, Connolly JL, Edge SB, et al. Рак молочной железы — основные изменения в руководстве по стадированию рака восьмого издания Американского объединенного комитета по раку. CA Рак J Clin. 2017;67(4):290-303. дои: 10.3322/caac.21393
  17. Ерушалми Р., Вудс Р., Равдин П.М., Хейс М.М., Гельмон К.А. Ki67 при раке молочной железы: прогностический и прогностический потенциал. Ланцет онкол. 2010;11(2):174-183. doi:10.1016/S1470-2045(09)70262-1
  18. Адес Ф., Зардавас Д., Божович-Спасоевич И. и др. Люминальный рак молочной железы B: молекулярная характеристика, клиническое ведение и перспективы на будущее. J Клин Онкол . 2014;32(25):2794-2803. doi:10.1200/JCO.2013.54.1870
  19. Cheang MCU, Chia SK, Voduc D, et al. Индекс Ki67, статус HER2 и прогноз у пациентов с люминальным раком молочной железы B. J Natl Cancer Inst . 2009;101(10):736-750. doi:10.1093/jnci/djp082
  20. Feeley LP, Mulligan AM, Pinnaduwage D, Bull SB, Andrulis IL. Различение подтипов люминального рака молочной железы по Ki67, статусу рецептора прогестерона или TP53 дает прогностическую информацию. Мод Патол. 2014;27(4):554-561. doi:10.1038/modpathol.2013.153
  21. Goldhirsch A, Wood WC, Coates AS, Gelber RD, Thürlimann B, Senn HJ; Члены панели. Стратегии для подтипов — работа с разнообразием рака молочной железы: основные моменты Международного экспертного консенсуса в Санкт-Галлене по первичной терапии раннего рака молочной железы 2011 г. Энн Онкол . 2011;22(8):1736-1747. doi:10.1093/annonc/mdr304
  22. Goldhirsch A, Winer EP, Coates AS, et al; Члены панели. Персонализация лечения женщин с ранним раком молочной железы: основные моменты Международного экспертного консенсуса в Санкт-Галлене по первичной терапии раннего рака молочной железы 2013 г. Ann Oncol . 2013;24(9):2206-2223. doi:10.1093/annonc/mdt303
  23. Кроп И., Исмаила Н., Андре Ф. и др. Использование биомаркеров для принятия решений по адъювантной системной терапии у женщин с инвазивным раком молочной железы на ранней стадии: Американское общество клинической онкологии, основное внимание в руководстве по клинической практике. J Клин Онкол. 2017;35(24):2838-2847. doi:10.1200/JCO.2017.74.0472
  24. NCCN. Клинические рекомендации по онкологии. Рак молочной железы, версия 1.2021. По состоянию на 29 января 2021 г. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
  25. Leung SCY, Nielsen TO, Zabaglo L, et al; Международная Ki67 в Рабочей группе по раку молочной железы Международной группы молочной железы и Североамериканской группы по раку молочной железы (BIG-NABCG). Аналитическая проверка стандартизированного протокола оценки Ki67: фаза 3 международного многоцентрового сотрудничества. NPJ Рак молочной железы . 2016;2:16014. doi:10.1038/npjbcancer.2016.14
  26. Cortazar P, Zhang L, Untch M, et al. Полный патологический ответ и долгосрочная клиническая польза при раке молочной железы: объединенный анализ CTNeoBC. Ланцет . 2014;384(9938):164-172. doi:10.1016/S0140-6736(13)62422-8
  27. Dowsett M, Smith IE, Ebbs SR, et al; IMPACT Trialists Group. Прогностическое значение экспрессии Ki67 после краткосрочной предоперационной эндокринной терапии первичного рака молочной железы. J Natl Cancer Inst . 2007;99(2):167-170. doi:10.1093/jnci/djk020
  28. Dowsett M, Smith IE, Ebbs SR, et al; ВОЗДЕЙСТВИЕ Триалисты. Кратковременные изменения Ki-67 во время неоадъювантного лечения первичного рака молочной железы анастрозолом или тамоксифеном по отдельности или в комбинации коррелируют с безрецидивной выживаемостью. Клин Рак Рес . 2005;11(2):951с-958с.
  29. Смит И., Робертсон Дж., Килберн Л. и др. Долгосрочные результаты и прогностическое значение Ki67 после периоперационной эндокринной терапии у женщин в постменопаузе с гормоночувствительным ранним раком молочной железы (POETIC): открытое многоцентровое рандомизированное исследование с параллельными группами, фаза 3. Ланцет Онкол. 2020;21(11):1443-1454. doi:10.1016/S1470-2045(20)30458-7
  30. Интерпретация результатов. Онкотип IQ. По состоянию на 29 января 2021 г. https://www.oncotypeiq.com/en-US/breast-cancer/healthcare-professionals/oncotype-dx-breast-recurrence-score/interpreting-the-results
  31. О груди Oncoytpe DX Повторяемость теста. Онкотип IQ. По состоянию на 29 января 2021 г. https://www.oncotypeiq.com/en-US/breast-cancer/healthcare-professionals/oncotype-dx-breast-recurrence-score/about-the-test
  32. Suman VJ, Ellis MJ, Ma CX. Исследование ALTERNATE: оценка основанной на биомаркерах стратегии лечения женщин в постменопаузе с инвазивным раком молочной железы ER+/Her2-. Чин Клин Онкол. 2015;4(3):34. doi:10.3978/j.issn.2304-3865.2015.09.01
  33. Ellis MJ, Tao Y, Luo J, et al. Прогнозирование исхода рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена на основе характеристик опухоли после неоадъювантной эндокринной терапии. J Natl Cancer Inst . 2008;100(19):1380-1388. Дои: 10.1093/jnci/djn309
  34. млн ​​лет CX, Suman V, Leitch AM, et al. Реакция на неоадъювантную химиотерапию (NCT) у женщин в постменопаузе с клиническими стадиями II или III эстроген-рецептор-позитивного (ER+) и HER2-негативного (HER2-) рака молочной железы (BC), резистентного к эндокринной терапии (ET) в исследовании ALTERNATE (Alliance A011106). Рак Res . 2021;81(4):GS4-05. doi:10.1158/1538-7445.SABCS20-GS4-05
  35. Курильяно Г., Гомес Пардо П., Мерик-Бернстам Ф. и др. Рибоциклиб плюс летрозол при раннем раке молочной железы: предоперационное исследование окна возможностей. Грудь . 2016;28:191-198. doi:10.1016/j.breast.2016.06.008
  36. Hurvitz SA, Martin M, Press MF, et al. Мощное ингибирование клеточного цикла и активация иммунного ответа с помощью абемациклиба и анастрозола в неоадъювантном исследовании фазы II neoMONARCH при раке молочной железы HR+/HER2-. Клин Рак Рес . 2020;26(3):566-580. doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-1425
  37. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; Члены комитета и следователи монарха. Абемациклиб в сочетании с эндокринной терапией для адъювантного лечения HR+, HER2-, лимфопозитивного, высокого риска, раннего рака молочной железы (monarchE). J Клин Онкол. 2020;38(34):3987-3998. doi:10.1200/JCO.20.02514
  38. Johnston S, Puhalla S, Wheatley D, et al. Рандомизированное исследование фазы II, оценивающее палбоциклиб в дополнение к летрозолу в качестве неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена: исследование PALLET. J Клин Онкол . 2019;37(3):178-189. doi: 10.1200/JCO.18.01624

Sidebar References

  1. Gerdes J, Schwab U, Lemke H, Stein H. Производство мышиных моноклональных антител, реагирующих с человеческим ядерным антигеном, связанным с пролиферацией клеток. Int J Рак . 1983;31(1):13-20. doi:10.1002/ijc.2910310104
  2. Sun X, Kaufman PD. Ki-67: больше, чем маркер распространения. Хромосома . 2018;127(2):175-186. doi:10.1007/s00412-018-0659-8
  3. Gil RS, Vagnarelli P. Ki-67: больше скрыто за «классическим маркером пролиферации». Trends Biochem Sci . 2018;43(10):747-748. doi:10.1016/j.tibs.2018.08.004
  4. Miller I, Min M, Yang C, et al. Ki67 является градуированным, а не бинарным маркером пролиферации и покоя. Представитель ячейки . 2018;24(5):1105-1112.e5. doi:10.1016/j.celrep.2018.06.110
  5. Menon SS, Guruvayoorappan C, Sakthivel KM, Rasmi RR. Белок Ki-67 как маркер пролиферации опухоли. Клин Чим Акта . 2019;491:39-45. doi:10.1016/j.cca.2019.01.011
  6. Sobecki M, Mrouj K, Colinge J, et al. Регуляция клеточного цикла объясняет изменчивость уровней экспрессии Ki-67. Рак Res . 2017;77(10):2722-2734. doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-0707

Скачать Выпуск: Vol. 22/№. 5

Статья по теме >>>


Ямамото Масао, Коробка Ку #67 — Работа 30505

Ямамото Масао

Ямамото Масао Биография Фотографии Ямамото Масао известны своей эмоциональной силой в форме небольших фотографий. . Ямамото Масао (1957-настоящее время) родился в префектуре Аити в Японии и изначально интересовался живописью, изучая масляную живопись под руководством Горо Сайто. Хотя Ямамото Масао в конце концов перешел к фотографии в 1980, его живописный фон проявляется в живописном виде его работ, включающих размытие и экспериментирующих с печатными поверхностями; со многими фотографиями Ямамото Масао он манипулировал серебряно-желатиновыми отпечатками с помощью аналоговых процессов, таких как окрашивание изображений чаем или настоящей краской и разрывание их. Сюжеты сильно различаются: от японской сельской местности до обнаженных женских тел. Многие сравнивают искусство Ямамото с хайку, учитывая его мастерство краткости и сосредоточенности на повседневных деталях. Фотографии и репродукции Ямамото постоянно экспонируются в таких музеях, как Художественная коллекция JP Morgan Chase, а также во многих других частных, корпоративных и государственных коллекциях. Стиль фотографии Ямамото Масао — это исследование тактильного опыта, поощряющее взаимодействие зрителей с помощью тонких слоев и уникальных музейных и галерейных инсталляций. Его чрезвычайно ориентированный на детали подход создает запутанное, эфемерное ощущение; каждая фотография представляет собой отдельный раздел более крупной серии, такой как «Коробка Ку», в которой представлены изображения размером с портативное устройство. Большая часть его серийных работ не оформлена и искусственно состарена, чтобы имитировать осязаемость, что еще больше делает их доступными. Ямамото Масао опубликовал множество монографий, в том числе «Тори» (Radius Books, 2016 г.

Ку 67: Sakha (Yakutia), # Х 865 КУ 67 — Fototruck